{"id":8138,"date":"2024-03-21T06:30:00","date_gmt":"2024-03-21T09:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=8138"},"modified":"2024-04-02T18:46:09","modified_gmt":"2024-04-02T21:46:09","slug":"fda-aprova-a-1a-medicacao-para-nash-mash-resmetirom-rezdiffra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/figado\/fda-aprova-a-1a-medicacao-para-nash-mash-resmetirom-rezdiffra\/","title":{"rendered":"FDA aprova a 1\u00aa medica\u00e7\u00e3o para NASH (MASH): Resmetirom (Rezdiffra)"},"content":{"rendered":"
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Sobre Nash\/Mash<\/h2>\n\n\n\n

A esteatohepatite n\u00e3o-alco\u00f3lica (NASH), renomeada como esteatose hep\u00e1tica metab\u00f3lica (MASH) \u2013 (ver nota), caracteriza-se pela presen\u00e7a de 5% ou mais de esteatose hep\u00e1tica com dano hepatocelular e inflama\u00e7\u00e3o. Geralmente, est\u00e1 associada \u00e0s doen\u00e7as metab\u00f3licas como obesidade, diabetes, hipertens\u00e3o arterial ou dislipidemia. Cerca de 6-8 milh\u00f5es de pessoas nos EUA possuem NASH\/MASH com fibrose moderada \u00e0 avan\u00e7ada, com uma expectativa de aumento dos casos ao longo dos anos.<\/p>\n\n\n\n

NOTA: A esteatoepatite n\u00e3o-alco\u00f3lica (NASH) foi renomeada em 2023 como esteatohepatite metab\u00f3lica (MASH), entretanto, estudos que vinham em andamento com as defini\u00e7\u00f5es e crit\u00e9rios histol\u00f3gicos de NASH, seguir\u00e3o sendo publicados com tais terminologias, de forma que a mudan\u00e7a na literatura para a nova terminologia\/crit\u00e9rios para MASH ser\u00e1 gradativa.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00c0 medida que NASH\/MASH progride para fibrose clinicamente significativa, os riscos de desfechos cl\u00ednicos adversos aumentam consideravelmente.<\/p>\n\n\n\n

No in\u00edcio de fevereiro deste ano, foi publicado no The New England Journal of Medicine (NEJM)<\/em> o trial<\/em> MAESTRO-NASH Fase 3 com Resmetirom na esteatohepatite n\u00e3o alco\u00f3lica com fibrose hep\u00e1tica com dados promissores.<\/p>\n\n\n\n

Sobre Maestro-NASH fase 3<\/h2>\n\n\n\n

O trial<\/em> MAESTRO-NASH Fase 3, randomizado, duplo cego, controlado por placebo, avaliou 1.759 pacientes adultos (>18 anos) com bi\u00f3psia confirmando NASH\/MASH e est\u00e1gios de fibrose F1B, F2 ou F3.<\/p>\n\n\n\n

Os pacientes foram randomizados na propor\u00e7\u00e3o 1:1:1 para receber Resmetirom uma vez ao dia na dose de 80mg ou 100mg ou placebo. Todos os grupos receberam, de forma conjunta, aconselhamento sobre dieta saud\u00e1vel e exerc\u00edcios.<\/p>\n\n\n\n

Os dois endpoints<\/em> prim\u00e1rios na semana 52 foram:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Resolu\u00e7\u00e3o do NASH\/MASH (incluindo a redu\u00e7\u00e3o do NAFLD activity score<\/em> em >2 pontos) com n\u00e3o piora da fibrose;<\/li>\n\n\n\n
  2. Melhora na fibrose em pelo menos 1 est\u00e1gio, sem piora do NAFLD activity score<\/em>.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    O endpoint<\/em> secund\u00e1rio foi a mudan\u00e7a percentual do LDL colesterol, em rela\u00e7\u00e3o ao basal, na semana 24.<\/p>\n\n\n\n

    Um total de 26-27% dos pacientes que receberam 80mg de Resmetirom (n=322) e 24-36% dos que receberam 100mg (n=323) evidenciaram resolu\u00e7\u00e3o do NASH, sem piora da fibrose, comparado a 9-13% do grupo placebo (n=321). Em adi\u00e7\u00e3o, um total de 25% (grupo 80mg) e 24-28% (grupo 100mg) apresentaram melhora na fibrose hep\u00e1tica, sem piora do NASH, comparado a 13-15% do grupo placebo.<\/p>\n\n\n\n

    A melhora da fibrose e resolu\u00e7\u00e3o do NASH\/MASH foram consistentes, independente da idade, g\u00eanero, status do diabetes mellitus tipo 2 ou est\u00e1gio da fibrose.<\/p>\n\n\n\n

    A mudan\u00e7a nos n\u00edveis de LDL colesterol do basal at\u00e9 a semana 24 foi de -13,6% no grupo 80mg, -16,3% no grupo 10mg e 0,1% no grupo placebo.<\/p>\n\n\n\n

    Diarreia e n\u00e1useas foram os efeitos colaterais mais frequentes relacionados \u00e0 medica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

    Assista o v\u00eddeo publicado pelo NEJM sobre o trial<\/em> MAESTRO-NASH e a\u00e7\u00e3o do Resmetirom: https:\/\/youtu.be\/wwKhWt0pFh8?si=lakDxP8X38uaPFNm<\/a><\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Aprova\u00e7\u00e3o pelo FDA<\/h2>\n\n\n\n

    O FDA (Food and Drug Administration) <\/em>delineou uma abordagem visando aprova\u00e7\u00e3o condicional de um tratamento para NASH\/MASH, atrav\u00e9s da obten\u00e7\u00e3o de qualquer um dos dois desfechos histol\u00f3gicos (melhora no est\u00e1gio de fibrose hep\u00e1tica ou resolu\u00e7\u00e3o de NASH), com prov\u00e1vel benef\u00edcio cl\u00ednico e, para aprova\u00e7\u00e3o total, baseado na redu\u00e7\u00e3o de desfechos cl\u00ednicos (morte por qualquer causa, transplante de f\u00edgado ou eventos de descompensa\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica).<\/p>\n\n\n\n

    Em 14 de mar\u00e7o de 2024, o FDA aprovou o Resmetirom (Rezdiffra; Madrigal Pharmaceuticals<\/em>) como primeiro tratamento para NASH\/MASH com fibrose hep\u00e1tica moderada a avan\u00e7ada, n\u00e3o-cirr\u00f3ticos, a ser usado em combina\u00e7\u00e3o com dieta e atividade f\u00edsica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Sobre Resmetirom (Rezdiffra)<\/h2>\n\n\n\n

    Resmetirom \u00e9 uma medica\u00e7\u00e3o oral, agonista seletivo do receptor do horm\u00f4nio tireoidiano do tipo (THR-\u03b2).<\/p>\n\n\n\n

    O receptor THR-\u03b2 \u00e9 respons\u00e1vel pela regula\u00e7\u00e3o de vias metab\u00f3licas no f\u00edgado e seu funcionamento est\u00e1 frequentemente prejudicado no NASH\/MASH, reduzindo a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial e \u03b2-oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos graxos em associa\u00e7\u00e3o com o aumento da fibrose.<\/p>\n\n\n\n

    O uso do Rezdiffra deve ser acompanhado do tratamento padr\u00e3o comportamental para NASH\/MASH, ou seja, em conjunto com o ajuste do padr\u00e3o alimentar e atividade f\u00edsica regular.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    A dosagem recomendada do Rezdiffra \u00e9 baseada no peso corporal:<\/p>\n\n\n\n