{"id":8003,"date":"2024-04-05T14:37:58","date_gmt":"2024-04-05T17:37:58","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=8003"},"modified":"2024-04-07T09:04:12","modified_gmt":"2024-04-07T12:04:12","slug":"deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal-lal-d","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/figado\/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal-lal-d\/","title":{"rendered":"Defici\u00eancia de lipase \u00e1cida lisossomal (LAL-D)"},"content":{"rendered":"
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A defici\u00eancia de lipase \u00e1cida lisossomal (LAL-D) \u00e9 uma desordem cr\u00f4nica e progressiva do metabolismo dos lip\u00eddeos, agrupada em um grupo com cerca de 70 doen\u00e7as de dep\u00f3sito lisoss\u00f4mico.<\/p>\n\n\n\n

Apresenta um padr\u00e3o de heran\u00e7a autoss\u00f4mica recessiva, causada por uma muta\u00e7\u00e3o no gene da lipase \u00e1cida lisossomal \u2013 LIPA, que resulta em aus\u00eancia total ou defici\u00eancia significativa na atividade da enzima lipase \u00e1cida lisossomal (LAL). Mais de 120 muta\u00e7\u00f5es levando \u00e0 perda de fun\u00e7\u00e3o da prote\u00edna j\u00e1 foram descritas no gene LIPA associadas \u00e0 LAL-D, sendo a mais comum uma muta\u00e7\u00e3o em s\u00edtio de processamento de RNA mensageiro (splice junction mutation<\/em>), E8SJM (c.894G>A).<\/p>\n\n\n\n

Essa perda de fun\u00e7\u00e3o da prote\u00edna leva ao ac\u00famulo de \u00e9steres de colesterol (EC) e triglic\u00e9rides (TG) dentro dos lisossomos, o que acarreta um desbalan\u00e7o do metabolismo do colesterol, causando dislipidemia, aterosclerose precoce e disfun\u00e7\u00e3o org\u00e2nica.<\/p>\n\n\n\n

A doen\u00e7a acomete uma ampla faixa et\u00e1ria, de rec\u00e9m-nascidos a adultos, com a maior parte dos casos diagnosticada antes dos 20 anos de idade. Homens e mulheres parecem ser igualmente afetados.<\/p>\n\n\n\n

A preval\u00eancia exata da LAL-D permanece desconhecida, inicialmente, reportaram como sendo em 1 para cada 40.000 a 300.000 pessoas, dependendo da etnia e localiza\u00e7\u00e3o geogr\u00e1fica.<\/p>\n\n\n\n

A suposi\u00e7\u00e3o de que LAL-D \u00e9 extremamente rara \u00e9 baseada nos poucos casos publicados na literatura m\u00e9dica. Entretanto, a frequ\u00eancia de LAL-D nas diferentes popula\u00e7\u00f5es n\u00e3o \u00e9 conhecida e a doen\u00e7a, provavelmente, \u00e9 subdiagnosticada.<\/p>\n\n\n\n

Fisiopatologia<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

A LAL \u00e9 respons\u00e1vel pela hidr\u00f3lise de EC e TG, resultando em colesterol livre, \u00e1cido graxo livre e glicerol, que s\u00e3o liberados no citoplasma. A homeostase do colesterol \u00e9 controlada, principalmente, pela concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica de colesterol livre, que influencia a atividade dos fatores de transcri\u00e7\u00e3o nuclear que regulam a s\u00edntese do colesterol e TG, express\u00e3o de receptores de LDL-c e efluxo do colesterol.<\/p>\n\n\n\n

A diminui\u00e7\u00e3o ou aus\u00eancia da atividade da LAL faz com que essa hidr\u00f3lise de EC e TG fique reduzida, acarretando no ac\u00famulo de colesterol livre e \u00e1cido graxo livre no interior dos lisossomos e redu\u00e7\u00e3o dos seus n\u00edveis no citoplasma.<\/p>\n\n\n\n

Apresenta\u00e7\u00e3o Cl\u00ednico-Laboratorial<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

LAL-D \u00e9 uma doen\u00e7a heterog\u00eanea e se apresenta com sintomas, caracter\u00edsticas e taxas de progress\u00e3o que variam entre os indiv\u00edduos afetados. Essas diferen\u00e7as se devem ao tipo de muta\u00e7\u00e3o no gene LIPA, o que leva \u00e0 disparidade de n\u00edveis na atividade residual enzim\u00e1tica. O espectro da doen\u00e7a varia entre a forma grave e precoce, com alta mortalidade, que acomete crian\u00e7as menores que um ano, conhecida por Doen\u00e7a de Wolman (DW)<\/strong>, at\u00e9 a forma tardia, menos grave e de apresenta\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel, que acomete crian\u00e7as mais velhas e adultos, conhecida por Doen\u00e7a de Dep\u00f3sito de \u00c9ster de Colesterol<\/strong> (DDEC).<\/p>\n\n\n\n

Na DDEC, a idade de apresenta\u00e7\u00e3o varia desde crian\u00e7as mais jovens at\u00e9 adultos, com a maior parte dos afetados entre 3 e 12 anos. A investiga\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica, muitas vezes, \u00e9 iniciada devido a quadro de dislipidemia em jovens, a aumento do volume abdominal causado pela hepatomegalia e \u00e0 detec\u00e7\u00e3o ocasional de eleva\u00e7\u00e3o de transaminases.<\/p>\n\n\n\n

As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas<\/strong> mais comuns nesses pacientes s\u00e3o doen\u00e7a hep\u00e1tica e dislipidemia. Hepatomegalia foi descrita em 88-99% dos casos e esplenomegalia em 74-79% dos casos.<\/p>\n\n\n\n

Esteatose hep\u00e1tica \u00e9 comum e indiv\u00edduos afetados apresentam risco significativo de desenvolver fibrose e cirrose, com suas complica\u00e7\u00f5es, como hipertens\u00e3o portal, ascite, encefalopatia hep\u00e1tica, varizes de es\u00f4fago e CHC. A partir do desenvolvimento dessas complica\u00e7\u00f5es, deve-se atentar para a necessidade de transplante hep\u00e1tico.<\/p>\n\n\n\n

As manifesta\u00e7\u00f5es extra-hep\u00e1ticas mais comuns incluem: diarreia\/esteatorreia, epigastralgia, n\u00e1usea, anemia, colestase, atraso do crescimento e doen\u00e7as cardiovasculares. Ac\u00famulo de l\u00edpides no trato gastrointestinal \u00e9 um achado frequente, relacionado, muitas vezes, com s\u00edndrome de m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

Diagn\u00f3stico<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

O diagn\u00f3stico de LAL-D pode ser realizado por meio da redu\u00e7\u00e3o da atividade da enzima lipase \u00e1cida lisossomal, muta\u00e7\u00e3o do gene LIPA e\/ou bi\u00f3psia hep\u00e1tica.<\/p>\n\n\n\n