{"id":4637,"date":"2023-02-16T06:30:00","date_gmt":"2023-02-16T09:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=4637"},"modified":"2023-09-03T11:33:15","modified_gmt":"2023-09-03T14:33:15","slug":"terapia-biologica-em-esofagite-eosinofilica-onde-estamos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/esofago\/terapia-biologica-em-esofagite-eosinofilica-onde-estamos\/","title":{"rendered":"<strong>Terapia biol\u00f3gica em esofagite eosinof\u00edlica: onde estamos?<\/strong>"},"content":{"rendered":"<div class=\"pdfprnt-buttons pdfprnt-buttons-post pdfprnt-top-right\"><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4637?print=pdf\" class=\"pdfprnt-button pdfprnt-button-pdf\" target=\"_blank\" ><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/plugins\/pdf-print\/images\/pdf.png\" alt=\"image_pdf\" title=\"Ver PDF\" \/><\/a><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4637?print=print\" class=\"pdfprnt-button pdfprnt-button-print\" target=\"_blank\" ><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/plugins\/pdf-print\/images\/print.png\" alt=\"image_print\" title=\"Conte\u00fado de impress\u00e3o\" \/><\/a><\/div>\n<p>A <strong>esofagite eosinof\u00edlica (EEo)<\/strong> \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria imunomediada <strong>cr\u00f4nica<\/strong> do es\u00f4fago, cuja <strong>preval\u00eancia tem aumentado<\/strong> rapidamente, atingindo atualmente 1 em 3.000 pessoas nos pa\u00edses ocidentais. <strong>Caso n\u00e3o seja tratada adequadamente<\/strong>, a remodela\u00e7\u00e3o progressiva do tecido leva a uma <strong>progress\u00e3o para doen\u00e7a fibroesten\u00f3tica<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Os tratamentos atuais de primeira linha (Figura 1) incluem o uso <em>off-label<\/em> de inibidores da bomba de pr\u00f3tons (IBPs), corticosteroides t\u00f3picos reaproveitados de formula\u00e7\u00f5es para asma, dietas de elimina\u00e7\u00e3o e dilata\u00e7\u00e3o esof\u00e1gica. <\/p>\n\n\n\n<p>Embora sejam modalidades eficazes para o tratamento da EEo, cada um tem efic\u00e1cia vari\u00e1vel e limita\u00e7\u00f5es conhecidas, tais como:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IBP<\/strong>: <strong>Resposta histol\u00f3gica estimada em 50.5%<\/strong> (intervalo de confian\u00e7a de 95%: 42.2 a 58.7%). Dados s\u00e3o limitados, mas mostram que adultos persistem em remiss\u00e3o ap\u00f3s 1 anos de seguimento;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cortic\u00f3ides t\u00f3picos<\/strong>: At\u00e9 o momento, exigem o uso <em>off-label<\/em> de prepara\u00e7\u00f5es para asma, tais com engolir propionato de fluticasona de um inalador dosimetrado ou criar uma pasta viscosa com budesonida aquosa e um espessante, como sucralose ou mel. \n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>A remiss\u00e3o cl\u00ednico-histol\u00f3gica \u00e9 observada em at\u00e9 68% dos pacientes<\/strong>. Deve-se orientar os pacientes para evitar refei\u00e7\u00f5es por 30 a 60 minutos ap\u00f3s uso da medica\u00e7\u00e3o e sobre o risco de candid\u00edase esof\u00e1gica em at\u00e9 10 a 20%. <\/li>\n\n\n\n<li><strong>V\u00e1rias novas formula\u00e7\u00f5es<\/strong> de corticoster\u00f3ides que melhoram a a\u00e7\u00e3o t\u00f3pica no es\u00f4fago e minimizam o importuno de criar sua pr\u00f3pria pasta <strong>est\u00e3o atualmente sob investiga\u00e7\u00e3o<\/strong>. O <strong>comprimido orodispers\u00edvel de budesonida<\/strong>, por exemplo, mostrou resultados interessantes (remiss\u00e3o cl\u00ednico-histol\u00f3gica de 57.6% em 6 semanas e 84.7% em 12 semanas) e <strong>foi aprovado para uso na Europa.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dieta:<\/strong> \n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>A <strong>dieta elementar<\/strong> consiste na ingesta exclusiva de f\u00f3rmulas com amino\u00e1cidos livres e tem <strong>resposta <\/strong>histol\u00f3gica de at\u00e9 <strong>91%<\/strong>, mas \u00e9 algo <strong>pouco aplic\u00e1vel na rotina<\/strong>. <\/li>\n\n\n\n<li>Por sua vez, a dieta de elimina\u00e7\u00e3o de 6 alimentos (<strong><em>6-food elimination diet<\/em><\/strong>) \u00e9 a mais cl\u00e1ssica e consiste em retirar os gatilhos mais comuns (latic\u00ednios, trigo, ovos, soja, amendoim e nozes, peixes e mariscos) por 6 semanas. A partir de ent\u00e3o, realiza-se nova endoscopia com reintrodu\u00e7\u00e3o sistem\u00e1tica de cada um dos grupos por 6 semanas e nova endoscopia, na tentativa de identificar o alimento associado. \n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Apesar de <strong>complexa<\/strong>, estudos demonstram <strong>remiss\u00e3o histol\u00f3gica em at\u00e9 70%<\/strong> dos pacientes, com remiss\u00e3o a longo prazo caso mantenha a restri\u00e7\u00e3o de forma adequada. <\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li>Na tentativa de evitar tantas endoscopias e restri\u00e7\u00f5es, h\u00e1 varia\u00e7\u00f5es desta dieta: <em>4-food elimination diet<\/em> (latic\u00ednios, trigo, ovos e soja) e <em>2-food elimination diet<\/em> (lactic\u00ednios e trigo), com taxa de remiss\u00e3o cl\u00ednico-histol\u00f3gica de 54 e 43%, respectivamente.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large\"><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe.png\" data-rel=\"penci-gallery-image-content\" ><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"544\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-1024x544.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-4843\" srcset=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-1024x544.png 1024w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-300x159.png 300w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-768x408.png 768w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-1536x816.png 1536w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-2048x1088.png 2048w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-1920x1020.png 1920w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-1170x621.png 1170w, https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eoe-585x311.png 585w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\"><strong>Figura 1: Fluxograma de op\u00e7\u00f5es para tratamento de esofagite eosinof\u00edlica. No contexto apropriado, dilata\u00e7\u00e3o endosc\u00f3pica tamb\u00e9m pode ser necess\u00e1ria. Adaptado de Beveridge &amp; Falk (2020)[1]<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>No dia a dia, nos deparamos com alguns casos em que h\u00e1 maior <strong>dificuldade de tratamento<\/strong> com estas terapias cl\u00e1ssicas e, portanto, <strong>biol\u00f3gicos t\u00eam sido usados no contexto de ensaios cl\u00ednicos<\/strong>. Em 2022,<strong> o dupilumabe<\/strong> tornou-se a primeira (e atualmente \u00fanica) terapia biol\u00f3gica <strong>aprovada para EEo pelo FDA<\/strong> (<em>Food and Drug Administration<\/em>) nos Estados Unidos. V\u00e1rios outros agentes biol\u00f3gicos est\u00e3o sendo investigados ativamente para este fim.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-center has-background\" style=\"background-color:#d2dbdd\"><a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/results?cond=Esophagitis%2C+Eosinophilic&amp;recrs=b&amp;recrs=a&amp;recrs=d&amp;age_v=&amp;gndr=&amp;type=Intr&amp;rslt=&amp;Search=Apply\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Clicando aqui<\/a>, voc\u00ea consegue checar a <strong>lista atualizada de ensaios cl\u00ednicos em andamento para EEo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p>Para entender os <strong>potenciais alvos<\/strong> para tratamento da terapia biol\u00f3gica, devemos lembrar que a EEo se caracteriza por resposta imunol\u00f3gica do tipo 2 (<strong>Th2<\/strong>), envolvendo c\u00e9lulas T, eosin\u00f3filos, mast\u00f3citos e as citocinas <strong>interleucina-4, interleucina-5, interleucina-13 e linfopoietina estromal t\u00edmica (TSLP)<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-os-principais-biologicos-atualmente-em-estudo-na-eeo-sao\"><strong>Os principais biol\u00f3gicos atualmente em estudo na EEo s\u00e3o:<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Dupilumabe:<\/strong> anticorpo monoclonal que tem como alvo a cadeia de interleucina (IL)-4R\u03b1, interferindo assim na liga\u00e7\u00e3o de <strong>IL-4 e IL-13<\/strong> com o receptor. Foi <strong>aprovado pelo FDA<\/strong> <strong>como tratamento para EEo<\/strong> em maio de 2022. \u00c9 aprovado pela ANVISA para tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave, asma eosinof\u00edlica grave e rinossinusite cr\u00f4nica com p\u00f3lipos nasais (ATUALIZA\u00c7\u00c3O MAIO\/2023: ANVISA aprovou em Abril\/2023 o uso de dupilumabe para o tratamento de esofagite eosinof\u00edlica em pacientes a partir de 12 anos de idade e com peso corporal igual ou superior a 40 kg &#8211; <a href=\"https:\/\/www.gov.br\/anvisa\/pt-br\/assuntos\/medicamentos\/novos-medicamentos-e-indicacoes\/dupixent-dupilumabe-nova-indicacao-4\">https:\/\/www.gov.br\/anvisa\/pt-br\/assuntos\/medicamentos\/novos-medicamentos-e-indicacoes\/dupixent-dupilumabe-nova-indicacao-4<\/a> ). Estudo de fase 3 publicado recentemente no <em>New England Journal of Medicine<\/em> incluiu pacientes refrat\u00e1rios a altas doses de IBP e identificou que uma <strong>dose semanal subcut\u00e2nea de dupilumabe 300 mg<\/strong> resultou em melhora cl\u00ednica e <strong>60% de resposta histol\u00f3gica <\/strong>nas semanas 24 e 52. Embora muitos estudos tenham mostrado melhora endosc\u00f3pica e histol\u00f3gica, o dupilumabe \u00e9 o \u00fanico cujo estudo randomizado duplo-cego mostrou melhora significativa de sintomas at\u00e9 o momento. Os efeitos adversos mais comuns foram rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o (at\u00e9 20%), nasofaringite (at\u00e9 12%) e cefaleia (at\u00e9 8%).<\/li>\n\n\n\n<li>Benralizumabe: Bloqueio do receptor para IL-5. Estudo de fase 3 em andamento.<\/li>\n\n\n\n<li>Reslizumabe e Mepolizumabe: Ligam-se \u00e0 IL-5, evitando a ativa\u00e7\u00e3o do receptor de IL-5. Ensaios cl\u00ednicos at\u00e9 demonstraram melhora de eosinofilia esof\u00e1gica, mas n\u00e3o houve benef\u00edcios cl\u00ednicos significativos.<\/li>\n\n\n\n<li>Omalizumabe: Anti-IgE, utilizado em asma al\u00e9rgica e urtic\u00e1ria espont\u00e2nea cr\u00f4nica. Ensaios cl\u00ednicos demonstraram pouca resposta cl\u00ednica e histol\u00f3gica, que a inflama\u00e7\u00e3o na EEo n\u00e3o \u00e9 mediada por IgE. N\u00e3o \u00e9 promissora.<\/li>\n\n\n\n<li>Cendakimabe (RPC4046 ou CC-93538): Bloqueio do receptor para IL-13. Estudo de fase 3 em andamento.<\/li>\n\n\n\n<li>Lirentelimabe (Antolimabe ou AK002): Anticorpo contra a lectina 8 semelhante a imunoglobulina ligadora de \u00e1cido si\u00e1lico (Siglec-8). Siglec-8 \u00e9 um receptor de superf\u00edcie encontrado em eosin\u00f3filos e mast\u00f3citos humanos. A liga\u00e7\u00e3o de um anticorpo neste receptor induz apoptose de eosin\u00f3filos ativados e inibe ativa\u00e7\u00e3o mastocit\u00e1ria. Estudo de fase 2\/3 em andamento.<\/li>\n\n\n\n<li>Tezepelumabe: Bloqueia a TSLP. Foi aprovado em 2022 pela ANVISA para tratamento de asma grave. Estudo de fase 3 em andamento<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Os resultados decepcionantes em termos de resposta cl\u00ednica at\u00e9 o momento podem ser consequ\u00eancia da complexa fisiopatologia da EEo, que envolve m\u00faltiplas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o. \u200b\u200bA perpetua\u00e7\u00e3o da resposta inflamat\u00f3ria e da patog\u00eanese dos sintomas \u00e9 determinada por m\u00faltiplas c\u00e9lulas imunes e citocinas, de modo que mesmo quando uma citocina e uma via s\u00e3o interrompidas, vias alternativas e mecanismos compensat\u00f3rios podem existir para continuar a propagar a inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p>Al\u00e9m disso, embora v\u00e1rios estudos demonstrem redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de eosin\u00f3filos no tecido esof\u00e1gico, a falta de efeito sobre os sintomas cl\u00ednicos sugere que os eosin\u00f3filos n\u00e3o s\u00e3o os \u00fanicos respons\u00e1veis \u200b\u200bpelos sintomas de EEo. Acredita-se que as altera\u00e7\u00f5es na remodela\u00e7\u00e3o tecidual (como estenose e dismotilidade) sejam as principais respons\u00e1veis \u200b\u200bpelos sintomas graves. A dura\u00e7\u00e3o do tratamento na maioria dos ensaios de EoE \u00e9 curta e pode n\u00e3o ser suficiente para reverter estas altera\u00e7\u00f5es cr\u00f4nicas.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-conclusao\"><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Ainda h\u00e1 muito o que avan\u00e7ar na terapia biol\u00f3gica em EEo. Devemos sempre questionar tamb\u00e9m se a EEo, uma doen\u00e7a localizada no es\u00f4fago, realmente se beneficiaria de drogas de a\u00e7\u00e3o sist\u00eamica. Al\u00e9m disso, \u00e9 necess\u00e1rio que posicionemos adequadamente estas novas terapias que est\u00e3o surgindo e surgir\u00e3o em algoritmos de tratamento para definirmos n\u00e3o apenas o que podemos usar, mas tamb\u00e9m quando \u00e9 o melhor momento para utiliz\u00e1-las.<\/p>\n\n\n\n<details class=\"wp-block-details is-layout-flow wp-block-details-is-layout-flow\"><summary>Saiba mais sobre esofagite eosinof\u00edlica na nossa live sobre o assunto. Link para post com os slides<\/summary>\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-wp-embed is-provider-gastropedia wp-block-embed-gastropedia\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<blockquote class=\"wp-embedded-content\" data-secret=\"MQJFvm9N0Z\"><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/esofago\/live-esofagite-eosinofilica\/\">Live Esofagite Eosinof\u00edlica<\/a><\/blockquote><iframe class=\"wp-embedded-content\" sandbox=\"allow-scripts\" security=\"restricted\" style=\"position: absolute; clip: rect(1px, 1px, 1px, 1px);\" title=\"&#8220;Live Esofagite Eosinof\u00edlica&#8221; &#8212; Gastropedia\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/esofago\/live-esofagite-eosinofilica\/embed\/#?secret=HFCFkg2LKE#?secret=MQJFvm9N0Z\" data-secret=\"MQJFvm9N0Z\" width=\"600\" height=\"338\" frameborder=\"0\" marginwidth=\"0\" marginheight=\"0\" scrolling=\"no\"><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n<\/details>\n\n\n\n<details class=\"wp-block-details is-layout-flow wp-block-details-is-layout-flow\"><summary>Live Completa sobre Eosfagite Eosinof\u00edlica<br>https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/live\/esoofagite-eosinofilica-tudo-o-que-voce-queria-saber\/<\/summary>\n<p><\/p>\n<\/details>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-referencia\"><strong>Refer\u00eancia <\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>[1] Beveridge C, Falk GW. Novel Therapeutic Approaches to Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterol Hepatol 2020;16:294\u2013301.<\/p>\n\n\n\n<p>[2] Nhu QM, Aceves SS. Current state of biologics in treating eosinophilic esophagitis. Ann Allergy, Asthma Immunol 2023;130:15\u201320. doi:10.1016\/j.anai.2022.10.004.<\/p>\n\n\n\n<p>[3] Zhang S, Assa\u2019ad AH. Biologics in eosinophilic esophagitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2021;21:292\u20136. doi:10.1097\/ACI.0000000000000741.<\/p>\n\n\n\n<p>[4] Straumann A. Biologics in Eosinophilic Esophagitis \u2014 Ready for Prime Time? N Engl J Med 2022;387:2379\u201380. doi:10.1056\/NEJMe2213030.<\/p>\n\n\n\n<p>[5] Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, et al. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med 2022;387:2317\u201330. doi:10.1056\/NEJMoa2205982.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-como-citar-este-arquivo\"><strong>Como citar este arquivo<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#d2dbdd\">Lages RB.  Terapia biol\u00f3gica em esofagite eosinof\u00edlica: onde estamos? Gastropedia; vol. 1, 2023. Dispon\u00edvel em: <a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=4637\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/sem-categoria\/terapia-biologica-em-esofagite-eosinofilica-onde-estamos\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A esofagite eosinof\u00edlica (EEo) \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria imunomediada cr\u00f4nica do es\u00f4fago, cuja preval\u00eancia tem aumentado rapidamente, atingindo atualmente 1 em 3.000 pessoas nos pa\u00edses ocidentais. 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