{"id":10125,"date":"2025-07-31T06:50:00","date_gmt":"2025-07-31T09:50:00","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=10125"},"modified":"2025-07-31T08:30:20","modified_gmt":"2025-07-31T11:30:20","slug":"esopec-e-matterhorn-dois-estudos-que-devem-transformar-a-pratica-clinica-no-tratamento-dos-tumores-esofagogastricos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/esopec-e-matterhorn-dois-estudos-que-devem-transformar-a-pratica-clinica-no-tratamento-dos-tumores-esofagogastricos\/","title":{"rendered":"ESOPEC e MATTERHORN: dois estudos que devem transformar a pr\u00e1tica cl\u00ednica no tratamento dos tumores esofagog\u00e1stricos"},"content":{"rendered":"<div class=\"pdfprnt-buttons pdfprnt-buttons-post pdfprnt-top-right\"><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10125?print=pdf\" class=\"pdfprnt-button pdfprnt-button-pdf\" target=\"_blank\" ><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/plugins\/pdf-print\/images\/pdf.png\" alt=\"image_pdf\" title=\"Ver PDF\" \/><\/a><a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10125?print=print\" class=\"pdfprnt-button pdfprnt-button-print\" target=\"_blank\" ><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/wp-content\/plugins\/pdf-print\/images\/print.png\" alt=\"image_print\" title=\"Conte\u00fado de impress\u00e3o\" \/><\/a><\/div>\n<p>Recentemente, foram divulgados os resultados de <strong>dois grandes estudos com potencial para transformar o paradigma do tratamento dos adenocarcinomas da transi\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica (TEG) e do est\u00f4mago<\/strong>. Nesta postagem, discutimos os principais achados dos estudos <strong>ESOPEC<\/strong> e <strong>MATTERHORN<\/strong> e suas implica\u00e7\u00f5es futuras.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-pale-ocean-gradient-background has-background\"><em><strong>Nota:<\/strong><\/em> <em>se quiser saber sobre o panorama do tratamento quimioter\u00e1pico dos tumores esofagog\u00e1stricos e um resumo dos principais estudos que moldaram essa evolu\u00e7\u00e3o, confira esse artigo: <a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/tratamento-quimioterapico-dos-tumores-esofagogastricos-do-ecf-ao-flot-e-a-imunoterapia\/\">Tratamento Quimioter\u00e1pico dos Tumores Esofagog\u00e1stricos: do ECF ao FLOT e \u00e0 Imunoterapia<\/a><\/em><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-1-esopec\"><strong>1. ESOPEC<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>O ESOPEC foi desenhado para <strong>comparar duas estrat\u00e9gias consagradas<\/strong> no tratamento dos tumores da TEG e do es\u00f4fago distal:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>CROSS trial<\/strong>: demonstrou <strong>benef\u00edcio da quimiorradioterapia neoadjuvante<\/strong> (carboplatina, paclitaxel e radioterapia 41,4 Gy) seguida de cirurgia, com foco em controle loco-regional. (1)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>FLOT4 trial<\/strong>: mostrou que o esquema de <strong>quimioterapia perioperat\u00f3ria FLOT era superior ao ECF<\/strong> (Epirrubicina, cisplatina, 5-FU), especialmente em adenocarcinomas g\u00e1stricos e da TEG, visando o controle sist\u00eamico de micromet\u00e1stases. (2)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"has-pale-ocean-gradient-background has-background\"><em><strong>Nota<\/strong>: ECF Foi o esquema usado no <strong>MAGIC trial<\/strong> (NEJM, 2006), que demonstrou benef\u00edcio da quimioterapia perioperat\u00f3ria com ECF em compara\u00e7\u00e3o \u00e0 cirurgia isolada para c\u00e2ncer g\u00e1strico e da jun\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-pale-ocean-gradient-background has-background\"><strong>Nota:<\/strong> FLOT: 4 ciclos antes e 4 ciclos ap\u00f3s a cirurgia. 5-Fluorouracil (5-FU), Leucovorin, Oxaliplatina, Docetaxel. Ciclo a cada 2 semanas (14 dias).<\/p>\n\n\n\n<p><br><strong>Com os bons resultados demonstrados no estudo FLOT que foi publicado posteriormente ao CROSS, surgiu a d\u00favida: ainda \u00e9 necess\u00e1rio adicionar radioterapia \u00e0 quimioterapia moderna? <\/strong>Essa quest\u00e3o \u00e9 ainda mais relevante em tumores<em> Siewert<\/em> II e III, tratados frequentemente com gastrectomia total, onde a realiza\u00e7\u00e3o da anastomose em campo previamente irradiado pode gerar receios t\u00e9cnicos aos cirurgi\u00f5es.(3)<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-1-1-desenho-e-resultados-do-esopec\"><br><strong>1.1 Desenho e resultados do ESOPEC<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Estudo de fase III, multic\u00eantrico, com 438 pacientes com adenocarcinoma localmente avan\u00e7ado da TEG <em>(Siewert<\/em> I\u2013III) ou es\u00f4fago distal, randomizados para:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Grupo A (FLOT):<\/strong> 4 ciclos de quimioterapia antes e ap\u00f3s a cirurgia.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Grupo B (CROSS):<\/strong> quimiorradioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Os resultados foram publicados em janeiro de 2025 no <em>New England Journal of Medicin<\/em>e.(4)<\/p>\n\n\n\n<p>Com mediana de seguimento de 55 meses, a sobrevida global em 3 anos foi de 57,4% no grupo FLOT vs. 50,7% no grupo CROSS (HR\u202f=\u202f0,70; IC95%: 0,53\u20130,92; <em>p<\/em>=\u202f0,01),<strong> favorecendo o FLOT<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-1-2-reflexoes-apos-o-esopec\"><br><strong>1.2 Reflex\u00f5es ap\u00f3s o ESOPEC<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O <strong>CROSS utiliza doses menos intensas de quimioterapia<\/strong> e, em geral, \u00e9 <strong>mais bem tolerado<\/strong>, podendo ser <strong>prefer\u00edvel em pacientes idosos ou fr\u00e1geis<\/strong>. A toler\u00e2ncia ao FLOT na pr\u00e1tica cl\u00ednica, em pacientes que n\u00e3o s\u00e3o t\u00e3o bem selecionados quanto os de um estudo cl\u00ednico, ainda \u00e9 um desafio.<\/li>\n\n\n\n<li>O CROSS mostrou melhor controle loco-regional, o que pode ser relevante em tumores volumosos \u2014 realidade frequente em pa\u00edses como o Brasil.<\/li>\n\n\n\n<li>O estudo <strong>TOPGEAR (FLOT\/ECF com ou sem radioterapia) n\u00e3o demonstrou ganho significativo de sobrevida com a radioterapia<\/strong>, mas evidenciou aumento na resposta patol\u00f3gica completa e melhor controle local \u2014 sugerindo <strong>benef\u00edcio em subgrupos espec\u00edficos<\/strong>.(5)<\/li>\n\n\n\n<li>O ESOPEC <strong>n\u00e3o avaliou o uso de imunoterapia adjuvante<\/strong> (como nivolumabe, aprovado no p\u00f3s-operat\u00f3rio ap\u00f3s CROSS no estudo <em>CheckMate<\/em> -577). Isso levanta a hip\u00f3tese: CROSS + imunoterapia poderia superar o FLOT?(6)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Essa d\u00favida come\u00e7ou a ser respondida com os resultados do MATTERHORN.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-2-matterhorn\"><strong>2. MATTERHORN<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>O caminho da imunoterapia no c\u00e2ncer g\u00e1strico seguiu a progress\u00e3o cl\u00e1ssica: da doen\u00e7a metast\u00e1tica para cen\u00e1rios adjuvantes e, finalmente, perioperat\u00f3rios.<\/p>\n\n\n\n<p>Vale destacar que o primeiro grande estudo a avaliar o uso de imunoterapia no cen\u00e1rio perioperat\u00f3rio foi o <strong>KEYNOTE-585<\/strong>, que investigou o uso de pembrolizumabe associado \u00e0 quimioterapia baseada em cisplatina (e n\u00e3o ao esquema FLOT) em pacientes com c\u00e2ncer g\u00e1strico ou da jun\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica ressec\u00e1vel. Esse estudo demonstrou <strong>melhor taxa de resposta patol\u00f3gica completa com a adi\u00e7\u00e3o de pembrolizumabe<\/strong> em compara\u00e7\u00e3o ao placebo. No entanto, <strong>n\u00e3o houve benef\u00edcio significativo em sobrevida livre de eventos<\/strong>, o que limitou sua ado\u00e7\u00e3o imediata.(7)<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-2-1-desenho-e-resultados-do-matterhorn\"><br><strong>2.1 Desenho e resultados do MATTERHORN<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>O MATTERHORN, estudo de fase III, multinacional e randomizado, testou a adi\u00e7\u00e3o de <strong>durvalumabe ao esquema FLOT<\/strong> no cen\u00e1rio <strong>perioperat\u00f3rio<\/strong> e teve seus resultados publicados em maio de 2025 no <em>New England Journal of Medicine<\/em>.(8)<\/p>\n\n\n\n<p>Desenho do estudo:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Pacientes com adenocarcinoma ressec\u00e1vel de est\u00f4mago ou TEG.<\/li>\n\n\n\n<li>Randomiza\u00e7\u00e3o 1:1 para:<\/li>\n\n\n\n<li>FLOT + durvalumabe<\/li>\n\n\n\n<li>FLOT + placebo<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Resultados:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resposta patol\u00f3gica completa:<\/strong> 19,2% no grupo durvalumabe vs. 7,2% no grupo placebo (RR\u202f=\u202f2,69; IC95%: 1,86\u20133,90).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Sobrevida livre de eventos em 2 anos:<\/strong> 67,4% com durvalumabe vs. 58,5% com placebo (HR\u202f=\u202f0,71; IC95%: 0,58\u20130,86; <em>p<\/em>&lt;0,001).<\/li>\n\n\n\n<li>A taxa de eventos adversos de grau 3\u20134 foi semelhante entre os grupos. Eventos imuno-mediados foram mais frequentes com durvalumabe, mas sem impacto na realiza\u00e7\u00e3o da cirurgia ou tratamento adjuvante.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Um dos pontos fortes do MATTERHORN foi sua abrang\u00eancia global, incluindo centros na Europa, Am\u00e9ricas e \u00c1sia. No Brasil, 8 centros participaram do estudo, o que fortalece sua aplicabilidade na nossa realidade.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-consideracoes-finais\"><strong>Considera\u00e7\u00f5es finais<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>A incorpora\u00e7\u00e3o da imunoterapia com durvalumabe no cen\u00e1rio perioperat\u00f3rio representa um <strong>avan\u00e7o relevante<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n<p>Os resultados do MATTERHORN consolidam a tend\u00eancia de integra\u00e7\u00e3o entre <strong>quimioterapia e imunoterapia<\/strong>, buscando melhores desfechos oncol\u00f3gicos.<\/p>\n\n\n\n<p>Entretanto, <strong>o custo<\/strong> ainda representa um desafio \u00e0 incorpora\u00e7\u00e3o dessa estrat\u00e9gia no Brasil.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-referencias\"><strong>Refer\u00eancias<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012;366(22):2074-84.<\/li>\n\n\n\n<li>Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2\/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-57.<\/li>\n\n\n\n<li>Barchi LC, Ramos MFKP, Pereira MA, Dias AR, Ribeiro-J\u00fanior U, Zilberstein B, et al.<br>Esophagojejunal anastomotic fistula: a major issue after radical total gastrectomy. Updates Surg. 2019;71(3):429-38.<\/li>\n\n\n\n<li>Hoeppner J, Brunner T, Schmoor C, Bronsert P, Kulemann B, Claus R, et al. Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer. N Engl J Med. 2025;392(4):323-35.<\/li>\n\n\n\n<li>Leong T, Smithers BM, Michael M, Haustermans K, Wong R, Gebski V, et al. Preoperative Chemoradiotherapy for Resectable Gastric Cancer. N Engl J Med. 2024;391(19):1810-21.<\/li>\n\n\n\n<li>Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, Zander T, Van Cutsem E, Piessen G, et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2021;384(13):1191-203.<\/li>\n\n\n\n<li>Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS, Oshima T, Karaseva N, Osipov M, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(2):212-24.<\/li>\n\n\n\n<li>Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, Muro K, Molena D, Van Cutsem E, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-como-citar-este-artigo\"><strong>Como citar este artigo<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#cac6dd\">Ramos MFKP, ESOPEC e MATTERHORN: dois estudos que devem transformar a pr\u00e1tica cl\u00ednica no tratamento dos tumores esofagog\u00e1stricos Gastropedia 2025 Vol II. Dispon\u00edvel em: <a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/?p=10125\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/gastropedia.pub\/pt\/gastroenterologia\/esopec-e-matterhorn-dois-estudos-que-devem-transformar-a-pratica-clinica-no-tratamento-dos-tumores-esofagogastricos\/<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Recentemente, foram divulgados os resultados de dois grandes estudos com potencial para transformar o paradigma do tratamento dos adenocarcinomas da transi\u00e7\u00e3o esofagog\u00e1strica (TEG) e do est\u00f4mago. 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