Terapia dupla com altas doses de amoxicilina: faz sentido utilizar para erradicação de Helicobacter pylori?

Diante da crescente resistência à claritromicina, são necessárias novas estratégias para tentar aumentar as taxas de erradicação do tratamento para Helicobacter pylori. Uma das abordagens possíveis é o uso de terapia dupla com altas doses de amoxicilina, que inclusive já é citada por diversas vezes em um dos principais consensos recentes sobre Helicobacter pylori (Maastricht VI).1

Segundo o Maastricht VI, mais estudos são necessários antes de uma recomendação forte, mas em áreas com alta resistência a claritromicina (> 15%), a terapia com altas doses de amoxicilina já pode inclusive ser considerada um esquema de primeira linha em alternativa à terapia quádrupla com bismuto, principalmente onde o bismuto e a tetraciclina são pouco disponíveis.1

Em uma metanálise que incluiu 4 ensaios randomizados com terapia com altas doses de amoxicilina + inibidor de bomba de prótons em pacientes com pelo menos uma falha terapêutica prévia, a taxa de erradicação foi de 81%.2 Com isso, observa-se que essa também seria uma abordagem possível para tratamento após a primeira linha, com resultados comparáveis a outras terapias.

Neste texto, iremos trazer os resultados de uma interessante publicação japonesa de 2023, onde Furuta e colaboradores revisaram os principais estudos com terapia dupla com amoxicilina para erradicação do Helicobacter pylori.3 Este estudo pode ser acessado na íntegra no seguinte link: https://www.mdpi.com/2077-0383/12/9/3110 .

Terapia dupla com inibidor de bomba de prótons

A terapia dupla com amoxicilina está longe de ser algo novo. Ela já foi bastante utilizada no passado, mas foi substituída após resultados inicialmente satisfatórios da clássica terapia tripla (IBP, amoxicilina e claritromicina). Contudo, com o aumento da resistência à claritromicina, voltamos a olhar estes resultados. Na Tabela 1, temos uma lista de trabalhos que usaram terapia dupla IBP + amoxicilina.

Autor Ano Amoxicilina IBP Duração n Erradicação
Furuta 2001 500 mg 6/6h Rabeprazol 10 mg 6/6h 14 dias 17 100.0%
Tai 2019 750 mg 6/6h Esomeprazol 40 mg 8/8h 14 dias 120 91.7%
Shirai 2007 500 mg 6/6h Rabeprazol 10 mg 6/6h 14 dias 66 90.9%
Bayerdorffer 1995 750 mg 8/8h Omeprazol 40 mg 8/8h 14 dias 139 90.6%
Furuta 2010 500 mg 6/6h Rabeprazol 10 mg 6/6h 14 dias 49 87.8%
Miehlke 2003 750 mg 6/6h Omeprazol 40 mg 6/6h 14 dias 38 83.8%
Furuta 2001 500 mg 8/8h Rabeprazol 10 mg 12/12h 14 dias 97 81.4%
Schwartz 1998 1000 mg 8/8h Lansoprazol 30 mg 8/8h 14 dias 51 77%
Miehkle 2006 1000 mg 8/8h Omeprazol 40 mg 8/8h 14 dias 72 70%
Miyoshi 2001 500 mg 8/8h Omeprazol 20 mg 12/12h 14 dias 98 66.3%
Nishizawa 2012 500 mg 6/6h Rabeprazol 10 mg 6/6h 14 dias 46 63.0%
Moiyoshi 2001 500 mg 8/8h Rabeprazol 10 mg 8/8h 14 dias 101 62.4%
Isomoto 2003 1000 mg 12/12h Rabeprazol 20 mg 12/12h 14 dias 63 59%
Wong 2000 1000 mg 12/12h Lansoprazol 30 mg 12/12h 14 dias 75 57%
Attumi 2014 1000 mg 12/12h Dexlansoprazol 120 mg 12/12h 14 dias 13 53.8%
Schwartz 1998 1000 mg 8/8h Lansoprazol 30 mg 12/12h 14 dias 49 53%
Koizumi 1998 500 mg 8/8h Omeprazol 20 mg 1x/d 14 dias 25 52%
Furuta 1998 500 mg 6/6h Omeprazol 20 mg 1x/d 14 dias 62 50%
Bell 1995 500 mg 8/8h Omeprazol 40 mg 1x/d 14 dias 60 46%
Cottrill 1997 1000 mg 12/12h Omeprazol 40 mg 1x/d 14 dias 85 44%
Kagaya 2000 750 mg 12/12h Lansoprazol 30 mg 1x/d 14 dias 24 43%
Tabela 1: Trabalhos que utilizaram terapia dupla IBP + amoxicilina. Retirado de Furuta T et al (2023).
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Terapia dupla com bloqueadores ácidos competitivos de potássio

Os bloqueadores ácidos competitivos de potássio (potassium-competitive acid blocker – PCABs) são caracterizados por rápido início de ação e um perfil antissecretor que independe da CYP2C19 ou da ativação de células parietais. Essas características trazem a oportunidade de melhorar a erradicação do tratamento de H. pylori, particularmente simplificando os regimes e desenvolvendo terapia dupla efetiva.

Qual o racional disso? Bom, a amoxicilina exerce sua atividade antibactericida ligando-se à proteína ligadora de penicilina (PLP). Em um pH ácido, em torno de 3.0, o H. pylori prolifera menos e a expressão de PLP é baixa, ao passo que no pH 7.4 o H. pylori prolifera bastante e a expressão de PLP também aumenta.4 Portanto, quando o pH está mais elevado, o número de alvos da amoxicilina aumenta e provavelmente ela se torna mais efetiva e estável. Um bloqueio ácido mais efetivo consequentemente contribui para o sucesso da erradicação.

De fato, o primeiro estudo com terapia dupla e vonoprazana apresentou um taxa de erradicação de 92.9%, que foi semelhante à terapia tripla com vonoprazana + amoxicilina + claritromicina.5 Desde então, foram publicados diversos estudos com esse regime (Tabela 2), utilizando diferentes posologias e tempos de tratamento e obtendo resultados em geral superiores à terapia dupla com IBP (Tabela 1).

Autor Ano Amoxicilina Vonoprazana Duração n Erradicação
Gao 2022 1000 mg 8/8h ou 750 mg 6/6h 10 mg 12/12h 14 dias 43 95.3%
Zuberi 2022 1000 mg 12/12h 20 mg 12/12h 14 dias 92 93.5%
Qian 2022 750 mg 6/6h 20 mg 12/12h 10 dias 125 93.4%
Furuta 2019 500 mg 8/8h 20 mg 12/12h 7 dias 56 92.9%
Gao 2022 1000 mg 8/8h ou 750 mg 6/6h 20 mg 12/12h 14 dias 143 91.6%
Sue 2022 500 mg 6/6h 20 mg 12/12h 7 dias 20 90.0%
Hu 2022 1000 mg 12/12h 20 mg 12/12h 10 dias 37 89.2%
Hu 2022 1000 mg 12/12h 20 mg 12/12h 14 dias 55 89.1%
Hu 2022 1000 mg 8/8h 20 mg 12/12h 14 dias 55 87.3%
Qian 2022 1000 mg 12/12h 20 mg 12/12h 10 dias 125 85.1%
Gotoda 2020 750 mg 12/12h 20 mg 12/12h 7 dias 60 85.0%
Suzuki 2020 750 mg 12/12h 20 mg 12/12h 7 dias 168 84.5%
Hu 2022 1000 mg 8/8h 20 mg 12/12h 10 dias 37 81.1%
Hu 2022 1000 mg 8/8h 20 mg 12/12h 7 dias 21 81.0%
Chey 2022 1000 mg 8/8h 20 mg 12/12h 14 dias 324 78.5%
Hu 2022 1000 mg 12/12h 20 mg 12/12h 7 dias 24 66.7%
Lin 2022 500 mg 6/6h 20 mg 12/12h 7 dias 61 60.7%
Lin 2022 750 mg 6/6h 20 mg 12/12h 7 dias 84 58.3%
Tabela 2: Trabalhos que utilizaram terapia dupla vonoprazana + amoxicilina. Retirado de Furuta T et al (2023).
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Mensagens finais

O grande mérito da terapia dupla com altas doses de amoxicilina é reduzir os riscos de efeitos adversos e interações medicamentosas, sem reduzir as taxas de erradicação do H. pylori. O uso de vonoprazana parece potencializar estes benefícios. Os dados, contudo, devem idealmente ainda ser replicados na população brasileira.

Referências

  1. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut 2022;71:1724–62. doi:10.1136/gutjnl-2022-327745.
  2. Gao CP, Zhou Z, Wang JZ, et al. Efficacy and safety of high- dose dual therapy for Helicobacter pylori rescue therapy: a systematic review and meta- analysis. J Dig Dis 2016;17:811–9.
  3. Furuta T, Yamade M, Higuchi T, Takahashi S, Ishida N, Tani S, et al. Expectations for the Dual Therapy with Vonoprazan and Amoxicillin for the Eradication of H. pylori. J Clin Med 2023;12. doi:10.3390/jcm12093110.
  4. Marcus, E.A.; Inatomi, N.; Nagami, G.T.; Sachs, G.; Scott, D.R. The effects of varying acidity on Helicobacter pylori growth and the bactericidal efficacy of ampicillin. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012, 36, 972–979.
  5. Furuta, T.; Yamade, M.; Kagami, T.; Uotani, T.; Suzuki, T.; Higuchi, T.; Tani, S.; Hamaya, Y.; Iwaizumi, M.; Miyajima, H.; et al. Dual Therapy with Vonoprazan and Amoxicillin Is as Effective as Triple Therapy with Vonoprazan, Amoxicillin and Clarithromycin for Eradication of Helicobacter pylori. Digestion 2019, 101, 743–751.

Como citar este artigo

Lages RB. Terapia dupla com altas doses de amoxicilina: faz sentido utilizar para erradicação de Helicobacter pylori? Gastropedia 2025, Vol. 1. Disponível em: https://gastropedia.pub/pt/gastroenterologia/terapia-dupla-com-altas-doses-de-amoxicilina-faz-sentido-utilizar-para-erradicacao-de-helicobacter-pylori/