{"id":8476,"date":"2024-09-07T23:51:16","date_gmt":"2024-09-07T21:51:16","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/?p=8476"},"modified":"2025-05-10T00:35:16","modified_gmt":"2025-05-09T22:35:16","slug":"la-fda-aprueba-el-primer-medicamento-para-nash-mash-resmetirom-rezdiffra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/gastroenterologia\/la-fda-aprueba-el-primer-medicamento-para-nash-mash-resmetirom-rezdiffra\/","title":{"rendered":"La FDA aprueba el primer medicamento para NASH (MASH): Resmetirom (Rezdiffra)"},"content":{"rendered":"

Sobre Nash\/Mash<\/h2>\n

La esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH), renombrada como esteatosis hep\u00e1tica metab\u00f3lica (MASH) \u2013 (ver nota), se caracteriza por la presencia de un 5% o m\u00e1s de esteatosis hep\u00e1tica con da\u00f1o hepatocelular e inflamaci\u00f3n. Generalmente, est\u00e1 asociada a enfermedades metab\u00f3licas como obesidad, diabetes, hipertensi\u00f3n arterial o dislipidemia. Alrededor de 6-8 millones de personas en EE. UU. tienen NASH\/MASH con fibrosis moderada a avanzada, con una expectativa de aumento de casos a lo largo de los a\u00f1os.<\/p>\n

NOTA: La esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH) fue renombrada en 2023 como esteatohepatitis metab\u00f3lica (MASH), sin embargo, estudios que estaban en curso con las definiciones y criterios histol\u00f3gicos de NASH, seguir\u00e1n siendo publicados con tales terminolog\u00edas, de modo que el cambio en la literatura a la nueva terminolog\u00eda\/criterios para MASH ser\u00e1 gradual.<\/em><\/strong><\/p>\n

A medida que NASH\/MASH progresa a fibrosis cl\u00ednicamente significativa, los riesgos de desenlaces cl\u00ednicos adversos aumentan considerablemente.<\/p>\n

A principios de febrero de este a\u00f1o, se public\u00f3 en The New England Journal of Medicine (NEJM)<\/em> el trial<\/em> MAESTRO-NASH Fase 3 con Resmetirom en la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica con fibrosis hep\u00e1tica con datos prometedores.<\/p>\n

Sobre Maestro-NASH fase 3<\/h2>\n

El trial<\/em> MAESTRO-NASH Fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, evalu\u00f3 a 1.759 pacientes adultos (>18 a\u00f1os) con biopsia confirmando NASH\/MASH y etapas de fibrosis F1B, F2 o F3.<\/p>\n

Los pacientes fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n de 1:1:1 para recibir Resmetirom una vez al d\u00eda en dosis de 80mg o 100mg o placebo. Todos los grupos recibieron, de forma conjunta, asesoramiento sobre dieta saludable y ejercicios.<\/p>\n

Los dos endpoints<\/em> primarios en la semana 52 fueron:<\/p>\n

    \n
  1. Resoluci\u00f3n de NASH\/MASH (incluyendo la reducci\u00f3n del NAFLD activity score<\/em> en >2 puntos) sin empeoramiento de la fibrosis;<\/li>\n
  2. Mejora en la fibrosis en al menos 1 etapa, sin empeoramiento del NAFLD activity score<\/em>.<\/li>\n<\/ol>\n

    El endpoint<\/em> secundario fue el cambio porcentual del colesterol LDL, en relaci\u00f3n al basal, en la semana 24.<\/p>\n

    Un total de 26-27% de los pacientes que recibieron 80mg de Resmetirom (n=322) y 24-36% de los que recibieron 100mg (n=323) evidenciaron resoluci\u00f3n de NASH, sin empeoramiento de la fibrosis, comparado con 9-13% del grupo placebo (n=321). Adem\u00e1s, un total de 25% (grupo 80mg) y 24-28% (grupo 100mg) presentaron mejora en la fibrosis hep\u00e1tica, sin empeoramiento de NASH, comparado con 13-15% del grupo placebo.<\/p>\n

    La mejora de la fibrosis y resoluci\u00f3n de NASH\/MASH fueron consistentes, independientemente de la edad, g\u00e9nero, estado de la diabetes mellitus tipo 2 o etapa de la fibrosis.<\/p>\n

    El cambio en los niveles de colesterol LDL desde el basal hasta la semana 24 fue de -13,6% en el grupo de 80mg, -16,3% en el grupo de 100mg y 0,1% en el grupo placebo.<\/p>\n

    La diarrea y las n\u00e1useas fueron los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes relacionados con la medicaci\u00f3n.<\/p>\n

    Vea el video publicado por el NEJM sobre el trial<\/em> MAESTRO-NASH y la acci\u00f3n del Resmetirom: https:\/\/youtu.be\/wwKhWt0pFh8?si=lakDxP8X38uaPFNm<\/a><\/strong><\/p>\n

    Aprobaci\u00f3n por la FDA<\/h2>\n

    La FDA (Food and Drug Administration)<\/em> deline\u00f3 un enfoque para la aprobaci\u00f3n condicional de un tratamiento para NASH\/MASH, a trav\u00e9s de la obtenci\u00f3n de cualquiera de los dos desenlaces histol\u00f3gicos (mejora en la etapa de fibrosis hep\u00e1tica o resoluci\u00f3n de NASH), con probable beneficio cl\u00ednico y, para la aprobaci\u00f3n total, basada en la reducci\u00f3n de desenlaces cl\u00ednicos (muerte por cualquier causa, trasplante de h\u00edgado o eventos de descompensaci\u00f3n hep\u00e1tica).<\/p>\n

    En el 14 de marzo de 2024, la FDA aprob\u00f3 el Resmetirom (Rezdiffra; Madrigal Pharmaceuticals<\/em>) como el primer tratamiento para NASH\/MASH con fibrosis hep\u00e1tica moderada a avanzada, no cirr\u00f3ticos, para ser usado en combinaci\u00f3n con dieta y actividad f\u00edsica.<\/strong><\/p>\n

    Sobre Resmetirom (Rezdiffra)<\/h2>\n

    Resmetirom es un medicamento oral, agonista selectivo del receptor de la hormona tiroidea tipo (THR-\u03b2).<\/p>\n

    El receptor THR-\u03b2 es responsable de la regulaci\u00f3n de v\u00edas metab\u00f3licas en el h\u00edgado y su funcionamiento a menudo est\u00e1 perjudicado en NASH\/MASH, reduciendo la funci\u00f3n mitocondrial y la \u03b2-oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos en asociaci\u00f3n con el aumento de la fibrosis.<\/p>\n

    El uso de Rezdiffra debe ser acompa\u00f1ado del tratamiento est\u00e1ndar conductual para NASH\/MASH, es decir, en conjunto con el ajuste del patr\u00f3n alimentario y actividad f\u00edsica regular.<\/strong><\/p>\n

    La dosis recomendada de Rezdiffra se basa en el peso corporal:<\/p>\n