{"id":8212,"date":"2023-05-16T06:30:10","date_gmt":"2023-05-16T04:30:10","guid":{"rendered":"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/?p=8212"},"modified":"2024-11-17T15:15:38","modified_gmt":"2024-11-17T14:15:38","slug":"terapia-biologica-en-esofagitis-eosinofilica-donde-estamos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/gastroenterologia\/terapia-biologica-en-esofagitis-eosinofilica-donde-estamos\/","title":{"rendered":"Terapia biol\u00f3gica en esofagitis eosinof\u00edlica: \u00bfd\u00f3nde estamos?"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"8212\" class=\"elementor elementor-8212\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"penci-section penci-disSticky penci-structure-10 elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-7ddc33de elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"7ddc33de\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"penci-ercol-100 penci-ercol-order-1 penci-sticky-ct    elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-6a29c912\" data-id=\"6a29c912\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5cc17028 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"5cc17028\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>La <strong>esofagitis eosinof\u00edlica (EEo)<\/strong> es una enfermedad inflamatoria inmunomediada <strong>cr\u00f3nica<\/strong> del es\u00f3fago, cuya <strong>prevalencia ha aumentado<\/strong> r\u00e1pidamente, alcanzando actualmente 1 de cada 3.000 personas en los pa\u00edses occidentales. <strong>Si no se trata adecuadamente<\/strong>, la remodelaci\u00f3n progresiva del tejido conduce a una <strong>progresi\u00f3n hacia la enfermedad fibroesten\u00f3tica<\/strong>.<\/p>\n<p>Los tratamientos actuales de primera l\u00ednea (Figura 1) incluyen el uso <em>off-label<\/em> de inhibidores de la bomba de protones (IBP), corticoides t\u00f3picos reutilizados de formulaciones para el asma, dietas de eliminaci\u00f3n y dilataci\u00f3n esof\u00e1gica.<\/p>\n<p>Aunque son modalidades eficaces para el tratamiento de la EEo, cada uno tiene una eficacia variable y limitaciones conocidas, tales como:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>IBP<\/strong>: <strong>Respuesta histol\u00f3gica estimada en 50.5%<\/strong> (intervalo de confianza del 95%: 42.2 a 58.7%). Los datos son limitados, pero muestran que los adultos persisten en remisi\u00f3n despu\u00e9s de 1 a\u00f1o de seguimiento;<\/li>\n<li><strong>Corticoides t\u00f3picos<\/strong>: Hasta ahora, requieren el uso <em>off-label<\/em> de preparaciones para el asma, tales como tragar propionato de fluticasona de un inhalador dosimetrado o crear una pasta viscosa con budesonida acuosa y un espesante, como sucralosa o miel.\n<ul>\n<li><strong>La remisi\u00f3n cl\u00ednico-histol\u00f3gica se observa en hasta el 68% de los pacientes<\/strong>. Se debe orientar a los pacientes para evitar las comidas durante 30 a 60 minutos despu\u00e9s del uso del medicamento y sobre el riesgo de candidiasis esof\u00e1gica en hasta el 10 a 20%.<\/li>\n<li><strong>Varias nuevas formulaciones<\/strong> de corticoides que mejoran la acci\u00f3n t\u00f3pica en el es\u00f3fago y minimizan la molestia de crear su propia pasta <strong>est\u00e1n actualmente bajo investigaci\u00f3n<\/strong>. El <strong>comprimido bucodispersable de budesonida<\/strong>, por ejemplo, mostr\u00f3 resultados interesantes (remisi\u00f3n cl\u00ednico-histol\u00f3gica del 57.6% en 6 semanas y 84.7% en 12 semanas) y <strong>fue aprobado para su uso en Europa.<br><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Dieta:<\/strong>\n<ul>\n<li>La <strong>dieta elemental<\/strong> consiste en la ingesta exclusiva de f\u00f3rmulas con amino\u00e1cidos libres y tiene una <strong>respuesta <\/strong>histol\u00f3gica de hasta el <strong>91%<\/strong>, pero es algo <strong>poco aplicable en la rutina<\/strong>.<\/li>\n<li>Por su parte, la dieta de eliminaci\u00f3n de 6 alimentos (<strong><em>6-food elimination diet<\/em><\/strong>) es la m\u00e1s cl\u00e1sica y consiste en retirar los desencadenantes m\u00e1s comunes (l\u00e1cteos, trigo, huevos, soja, cacahuetes y nueces, pescados y mariscos) durante 6 semanas. A partir de entonces, se realiza una nueva endoscopia con reintroducci\u00f3n sistem\u00e1tica de cada uno de los grupos durante 6 semanas y una nueva endoscopia, en un intento de identificar el alimento asociado.\n<ul>\n<li>A pesar de ser <strong>compleja<\/strong>, los estudios demuestran <strong>remisi\u00f3n histol\u00f3gica en hasta el 70%<\/strong> de los pacientes, con remisi\u00f3n a largo plazo si se mantiene la restricci\u00f3n de forma adecuada.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>En un intento de evitar tantas endoscopias y restricciones, existen variaciones de esta dieta: <em>4-food elimination diet<\/em> (l\u00e1cteos, trigo, huevos y soja) y <em>2-food elimination diet<\/em> (l\u00e1cteos y trigo), con una tasa de remisi\u00f3n cl\u00ednico-histol\u00f3gica del 54 y 43%, respectivamente.\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure><\/figure>\n<figure><\/figure>\n<figure class=\"aligncenter size-large\">\n<figcaption class=\"wp-element-caption\"><strong><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-8977 aligncenter\" src=\"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo.png\" alt=\"\" width=\"2860\" height=\"1340\" srcset=\"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo.png 2860w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-300x141.png 300w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-1024x480.png 1024w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-768x360.png 768w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-1536x720.png 1536w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-2048x960.png 2048w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-1920x900.png 1920w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-1170x548.png 1170w, https:\/\/gastropedia.pub\/es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/eeo-585x274.png 585w\" sizes=\"(max-width: 2860px) 100vw, 2860px\" \/>Figura 1: Diagrama de flujo de opciones para el tratamiento de la esofagitis eosinof\u00edlica. En el contexto apropiado, tambi\u00e9n puede ser necesaria la dilataci\u00f3n endosc\u00f3pica. Adaptado de Beveridge &amp; Falk (2020)[1]<p><\/p>\n<\/strong><p><strong><\/strong><\/p><\/figcaption>\n<\/figure>\n<\/div>\n<p>En el d\u00eda a d\u00eda, nos encontramos con algunos casos en los que hay mayor <strong>dificultad de tratamiento<\/strong> con estas terapias cl\u00e1sicas y, por lo tanto, <strong>los biol\u00f3gicos se han utilizado en el contexto de ensayos cl\u00ednicos<\/strong>. En 2022, <strong>el dupilumab<\/strong> se convirti\u00f3 en la primera (y actualmente \u00fanica) terapia biol\u00f3gica <strong>aprobada para la EEo por la FDA<\/strong> (<em>Food and Drug Administration<\/em>) en los Estados Unidos. Varios otros agentes biol\u00f3gicos est\u00e1n siendo investigados activamente para este fin.<\/p>\n<p class=\"has-text-align-center has-background\" style=\"background-color: #d2dbdd;\"><a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/results?cond=Esophagitis%2C+Eosinophilic&amp;recrs=b&amp;recrs=a&amp;recrs=d&amp;age_v=&amp;gndr=&amp;type=Intr&amp;rslt=&amp;Search=Apply\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Haciendo clic aqu\u00ed<\/a>, puedes consultar la <strong>lista actualizada de ensayos cl\u00ednicos en curso para la EEo.<\/strong><\/p>\n<p>Para entender los <strong>potenciales objetivos<\/strong> para el tratamiento de la terapia biol\u00f3gica, debemos recordar que la EEo se caracteriza por una respuesta inmunol\u00f3gica de tipo 2 (<strong>Th2<\/strong>), que involucra c\u00e9lulas T, eosin\u00f3filos, mastocitos y las citocinas <strong>interleucina-4, interleucina-5, interleucina-13 y linfopoyetina estromal t\u00edmica (TSLP)<\/strong>.<\/p>\n<h2 id=\"h-os-principais-biologicos-atualmente-em-estudo-na-eeo-sao\" class=\"wp-block-heading\"><strong><br>Los principales biol\u00f3gicos actualmente en estudio para la EEo son:<\/strong><\/h2>\n<ul>\n<li><strong>Dupilumab:<\/strong> anticuerpo monoclonal que tiene como objetivo la cadena de interleucina (IL)-4R\u03b1, interfiriendo as\u00ed en la uni\u00f3n de <strong>IL-4 e IL-13<\/strong> con el receptor. Fue <strong>aprobado por la FDA<\/strong> <strong>como tratamiento para la EEo<\/strong> en mayo de 2022. Est\u00e1 aprobado por la ANVISA para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica moderada a grave, el asma eosinof\u00edlica grave y la rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales (ACTUALIZACI\u00d3N MAYO\/2023: ANVISA aprob\u00f3 en Abril\/2023 el uso de dupilumab para el tratamiento de la esofagitis eosinof\u00edlica en pacientes a partir de 12 a\u00f1os de edad y con un peso corporal igual o superior a 40 kg \u2013 <a href=\"https:\/\/www.gov.br\/anvisa\/pt-br\/assuntos\/medicamentos\/novos-medicamentos-e-indicacoes\/dupixent-dupilumabe-nova-indicacao-4\">https:\/\/www.gov.br\/anvisa\/pt-br\/assuntos\/medicamentos\/novos-medicamentos-e-indicacoes\/dupixent-dupilumabe-nova-indicacao-4<\/a> ). Un estudio de fase 3 publicado recientemente en el <em>New England Journal of Medicine<\/em> incluy\u00f3 pacientes refractarios a altas dosis de IBP e identific\u00f3 que una <strong>dosis semanal subcut\u00e1nea de dupilumab 300 mg<\/strong> result\u00f3 en una mejora cl\u00ednica y una <strong>respuesta histol\u00f3gica del 60%<\/strong> en las semanas 24 y 52. Aunque muchos estudios han mostrado una mejora endosc\u00f3pica e histol\u00f3gica, el dupilumab es el \u00fanico cuyo estudio aleatorizado doble ciego ha mostrado una mejora significativa de los s\u00edntomas hasta el momento. Los efectos adversos m\u00e1s comunes fueron reacciones en el lugar de la inyecci\u00f3n (hasta el 20%), nasofaringitis (hasta el 12%) y cefalea (hasta el 8%).<\/li>\n<li>Benralizumab: Bloqueo del receptor para IL-5. Estudio de fase 3 en curso.<\/li>\n<li>Reslizumab y Mepolizumab: Se unen a la IL-5, evitando la activaci\u00f3n del receptor de IL-5. Los ensayos cl\u00ednicos hasta ahora han demostrado una mejora de la eosinofilia esof\u00e1gica, pero no ha habido beneficios cl\u00ednicos significativos.<\/li>\n<li>Omalizumab: Anti-IgE, utilizado en asma al\u00e9rgica y urticaria espont\u00e1nea cr\u00f3nica. Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado poca respuesta cl\u00ednica e histol\u00f3gica, lo que sugiere que la inflamaci\u00f3n en la EEo no est\u00e1 mediada por IgE. No es prometedora.<\/li>\n<li>Cendakimab (RPC4046 o CC-93538): Bloqueo del receptor para IL-13. Estudio de fase 3 en curso.<\/li>\n<li>Lirentelimab (Antolimab o AK002): Anticuerpo contra la lectina 8 similar a la inmunoglobulina ligadora de \u00e1cido si\u00e1lico (Siglec-8). Siglec-8 es un receptor de superficie encontrado en eosin\u00f3filos y mastocitos humanos. La uni\u00f3n de un anticuerpo a este receptor induce la apoptosis de los eosin\u00f3filos activados e inhibe la activaci\u00f3n mastocitaria. Estudio de fase 2\/3 en curso.<\/li>\n<li>Tezepelumab: Bloquea la TSLP. Fue aprobado en 2022 por la ANVISA para el tratamiento del asma grave. Estudio de fase 3 en curso<\/li>\n<\/ul>\n<p>Los resultados decepcionantes en t\u00e9rminos de respuesta cl\u00ednica hasta el momento pueden ser consecuencia de la compleja fisiopatolog\u00eda de la EEo, que involucra m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. La perpetuaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria y la patog\u00e9nesis de los s\u00edntomas est\u00e1 determinada por m\u00faltiples c\u00e9lulas inmunes y citocinas, de modo que incluso cuando una citocina y una v\u00eda son interrumpidas, pueden existir v\u00edas alternativas y mecanismos compensatorios para continuar propagando la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, aunque varios estudios demuestran una reducci\u00f3n del n\u00famero de eosin\u00f3filos en el tejido esof\u00e1gico, la falta de efecto sobre los s\u00edntomas cl\u00ednicos sugiere que los eosin\u00f3filos no son los \u00fanicos responsables de los s\u00edntomas de la EEo. Se cree que los cambios en la remodelaci\u00f3n del tejido (como la estenosis y la dismotilidad) son los principales responsables de los s\u00edntomas graves. La duraci\u00f3n del tratamiento en la mayor\u00eda de los ensayos de EoE es corta y puede no ser suficiente para revertir estos cambios cr\u00f3nicos.<br><strong style=\"font-family: var(--pchead-font); font-size: 22px; letter-spacing: 0px;\"><br>Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>A\u00fan queda mucho por avanzar en la terapia biol\u00f3gica en la EEo. Siempre debemos cuestionar tambi\u00e9n si la EEo, una enfermedad localizada en el es\u00f3fago, realmente se beneficiar\u00eda de medicamentos de acci\u00f3n sist\u00e9mica. Adem\u00e1s, es necesario que posicionemos adecuadamente estas nuevas terapias que est\u00e1n surgiendo y aparecer\u00e1n algoritmos de tratamiento para definir no s\u00f3lo lo que podemos usar, sino tambi\u00e9n cu\u00e1ndo es el mejor momento para usarlas.<\/p>\n<h2 id=\"h-referencia\" class=\"wp-block-heading\"><strong><br>Referencias<\/strong><\/h2>\n<p>[1] Beveridge C, Falk GW. Novel Therapeutic Approaches to Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterol Hepatol 2020;16:294\u2013301.<\/p>\n<p>[2] Nhu QM, Aceves SS. Current state of biologics in treating eosinophilic esophagitis. Ann Allergy, Asthma Immunol 2023;130:15\u201320. doi:10.1016\/j.anai.2022.10.004.<\/p>\n<p>[3] Zhang S, Assa\u2019ad AH. Biologics in eosinophilic esophagitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2021;21:292\u20136. doi:10.1097\/ACI.0000000000000741.<\/p>\n<p>[4] Straumann A. Biologics in Eosinophilic Esophagitis \u2014 Ready for Prime Time? N Engl J Med 2022;387:2379\u201380. doi:10.1056\/NEJMe2213030.<\/p>\n<p>[5] Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, et al. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med 2022;387:2317\u201330. doi:10.1056\/NEJMoa2205982.<\/p>\n<h2 id=\"h-como-citar-este-arquivo\" class=\"wp-block-heading\"><strong>Como citar este arquivo<\/strong><\/h2>\n<p class=\"has-background\">Lages RB; Gamarra ACQ. Terapia biol\u00f3gica em esofagite eosinof\u00edlica: onde estamos? Gastropedia, 2023. Dispon\u00edvel en: <a href=\"https:\/\/gastropedia.pub\/es\/gastroenterologia\/terapia-biologica-en-esofagitis-eosinofilica-donde-estamos\/\">https:\/\/gastropedia.pub\/es\/gastroenterologia\/terapia-biologica-en-esofagitis-eosinofilica-donde-estamos\/<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La esofagitis eosinof\u00edlica (EEo) es una enfermedad inflamatoria inmunomediada cr\u00f3nica del es\u00f3fago, cuya prevalencia ha aumentado r\u00e1pidamente, alcanzando actualmente 1 de cada 3.000 personas en los pa\u00edses occidentales. 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