Trasplante de Microbiota Fecal

El trasplante de microbiota fecal (TMF) o trasplante fecal consiste en la infusión de heces de un donante saludable en el tracto gastrointestinal de un paciente que tenga alguna enfermedad relacionada con la alteración de la flora intestinal.

Los primeros informes de TMF son de hace 1700 años, cuando un médico chino administraba suspensiones de heces humanas por vía oral a pacientes con intoxicación alimentaria y/o diarrea grave. En 2013 se publicó en la New England Journal of Medicine el primer estudio bien diseñado sobre el éxito del TMF en infecciones por Clostridium difficile y que desde entonces ha motivado numerosos otros trabajos relacionados con el tema.

La indicación formal del TMF actualmente es en las infecciones recurrentes por Clostridium difficile con una tasa de cura de hasta el 90%.

Hay estudios en curso de TMF en otras enfermedades gastrointestinales (enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable) así como en enfermedades endocrinas (obesidad, síndrome metabólico), neurológicas (Parkinson, esclerosis múltiple), hematológicas (PTI, GVHD) y psiquiátricas (autismo).

Para el buen desarrollo del TMF es necesario un equipo multidisciplinario (médico asistente ya sea el clínico, gastroclínico o geriatra, infectólogo y el endoscopista) alineado y con un protocolo bien establecido en el servicio.

ETAPAS DEL PROCEDIMIENTO

1. ELECCIÓN DEL DONANTE

El donante puede ser pariente o no. Este deberá pasar por un screening infeccioso riguroso y un cuestionario sobre la presencia de otras enfermedades que puedan inviabilizar la donación.

2. RECOLECCIÓN, PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DEL MATERIAL

El donante debe llegar al laboratorio el día del procedimiento y el tiempo ideal entre la recolección de las heces y la infusión del material es de 6 horas. El peso fecal debe ser de al menos 50g y el volumen total de la suspensión es de 100 a 200ml, que se infundirá dependiendo de la ruta elegida. También existe la opción de congelar el material, pero es preferible el uso de heces frescas (ver imagen a continuación).

3. RUTA DE ADMINISTRACIÓN

Según los artículos publicados hasta el momento, las 5 rutas estudiadas presentan resultados similares. De esta manera, el TMF puede realizarse por:

  • Endoscopia digestiva alta con sonda nasogástrica/nasoenteral
  • Enteroscopia anterógrada
  • Colonoscopia
  • Retosigmoidoscopia
  • Enema

Lo que determinará la elección del método será la condición clínica del paciente y la experiencia del endoscopista. En la vía alta se sugiere infundir en el intestino delgado hasta 100ml lentamente a través de la sonda nasoenteral o por el propio canal de accesorio o por un catéter spray. En la ruta baja se sugiere infundir la mayor cantidad posible del material (media de 200ml) en el íleo terminal y colon derecho.

4. CUIDADOS PRE, PERI Y POST TMF

El preparo del examen es el ayuno adecuado y en los casos de que la ruta elegida sea baja se puede realizar preparo intestinal con solución de manitol o polietilenglicol.

Se pueden tomar algunos cuidados, aunque aún no hay nada consensuado, tales como:

  • Uso de inhibidores de la bomba de protones
  • Uso de procinéticos
  • Uso de antidiarreicos (loperamida)

Se preconiza la infusión de alrededor de 100ml del material fecal de forma lenta cuando se utiliza la vía alta, mientras que cuando el TMF se hace por vía baja se utilizan volúmenes un poco mayores (alrededor de 200ml).

5. EVENTOS ADVERSOS

Los eventos adversos pueden ocurrir en hasta el 30% de los casos, generalmente en las primeras 48 horas después del procedimiento y se tratan de manera conservadora. Los más comunes son fiebre, diarrea, cólicos abdominales y eructos. Ya se han descrito casos raros de muerte por regurgitación con broncoaspiración del material fecal y perforación por megacolon tóxico.

CONSIDERACIONES FINALES

Hasta el momento, la única indicación del TMF con evidencia científica comprobada es en las infecciones graves por Clostridium difficile. Debido al aumento en la incidencia y morbimortalidad relacionada con la infección por C difficile, el trasplante de microbiota fecal ha sido una buena opción terapéutica en los casos seleccionados. En Brasil aún no hay un reglamento bien definido para el procedimiento y son pocos los centros que han realizado el TMF. Sin embargo, con los recientes descubrimientos sobre la influencia de la microbiota intestinal en la respuesta inmune, es posible que en el futuro surjan nuevas indicaciones y el TMF sea un procedimiento ampliamente utilizado en nuestro país.

CÓMO CITAR ESTE ARTÍCULO

Carlos A. Trasplante de Microbiota Fecal. Gastropedia 2022. Disponible en: https://gastropedia.com.br/gastroenterologia/intestino/transplante-de-microbiota-fecal

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

  1. Bennet JD, et al. Lancet. 1989 Jan 21;1(8630):164.
  2. Zhang F, et al. Am J Gastroenterol. 2012 Nov;107(11):1755
  3. Van Nood E, et al. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15
  4. Cammarota G, et al. Gut 2017;66:569–580
  5. Mullish BH, et al. Gut 2018;0:1–22
  6. Choi HH, et al. Clin Endosc. 2016 May;49(3):257-65



Tumores neuroendocrinos del páncreas

Introducción

La incidencia de los tumores neuroendocrinos del páncreas está aumentando, posiblemente debido a la realización más frecuente de exámenes de imagen y a la calidad de estos exámenes. Sin embargo, su prevalencia afortunadamente sigue siendo rara. Esta publicación de Endoscopia Terapéutica tiene como objetivo servir como una guía de consulta cuando eventualmente nos enfrentamos a una de estas situaciones en el día a día. Si quieres saber sobre tumores neuroendocrinos duodenales consulta este otro artículo.

Conceptos generales importantes sobre tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal

Los TNE corresponden a un grupo heterogéneo de neoplasias que se originan de células neuroendocrinas (células enterocromafines-like), con características secretoras.

Todos los TNE gastroenteropancreáticos (GEP) son potencialmente malignos y el comportamiento y pronóstico están correlacionados con los tipos histológicos.

Los TNE pueden ser esporádicos (90%) o asociados a síndromes hereditarios (10%), como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM-1), SD von Hippel-Lindau, neurofibromatosis y esclerosis tuberosa.

Los TNE son en su mayoría indolentes, pero pueden determinar síntomas. De esta forma, pueden dividirse en funcionantes y no funcionantes:

  • Funcionantes: secreción de hormonas o neurotransmisores activos: serotonina, glucagón, insulina, somatostatina, gastrina, histamina, VIP o catecolaminas. Pueden causar una variedad de síntomas
  • No funcionantes: pueden no secretar ningún péptido/ hormonas o secretar péptidos o neurotransmisores no activos, de manera que no causen manifestaciones clínicas.

Tumores neuroendocrinos del páncreas (TNE-P)

Los TNE funcionantes del páncreas son: insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, vipoma y somatostatinoma.

La mayoría de los TNE-P son malignos, excepto los insulinomas y TNE-NF menores de 2 cm.

La cirugía es la única modalidad curativa para TNE-P esporádicos, y la resección del tumor primario en pacientes con enfermedad localizada, regional e incluso metastásica, puede mejorar la supervivencia del paciente.

En general, los TNE funcionantes del páncreas deben ser resecados para controlar los síntomas siempre que sea posible. TNE-NF depende del tamaño (ver abajo).

Los tumores pancreáticos múltiples son raros y deben despertar la sospecha de NEM1.

A CONTINUACIÓN VEREMOS LAS PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE CADA SUBTIPO HISTOLÓGICO

INSULINOMAS

  • Es el TNE más frecuente de las islotes pancreáticas.
  • El 90% son benignos, pero son sintomáticos incluso cuando son pequeños.
  • Aproximadamente el 10% están asociados a NEM.
  • Son lesiones hipervascularizadas y solitarias, frecuentemente < 2 cm.
  • Tríada de Whipple:
    • hipoglucemia (< 50)
    • síntomas neuroglucopénicos (visión borrosa, debilidad, cansancio, cefalea, somnolencia)
    • desaparición de los síntomas con la reposición de glucosa
  • insulina sérica > 6 UI/ml
  • Péptido C > 0,2 mmol/l
  • Pro-insulina > 5 UI/ml
  • Prueba de ayuno prolongado positiva (99% de los casos)
  • Conoce más sobre insulinoma en este otro artículo

GASTRINOMAS

  • Es más común en el duodeno, pero el 30% de los casos están en el páncreas
  • Son los TNE del páncreas más frecuentes después de los insulinomas.
  • Están asociados a Sd. NEM 1 en el 30%, y en estos casos se presentan como lesiones pequeñas y multifocales.
  • Provocan hipergastrinemia y síndrome de Zollinger-Ellison.
  • El 60% son malignos.
  • Tratamiento: quirúrgico en los esporádicos (DPT).
  • En NEM 1, hay controversia en la indicación quirúrgica, ya que puede no haber control de la hipergastrinemia incluso con la DPT (los tumores suelen ser múltiples)

GLUCAGONOMAS

  • Raros; mayoría esporádicos.
  • Generalmente, son grandes y solitarios, con tamaño entre 3-7 cm ocurriendo principalmente en la cola del páncreas.
  • Síntomas: eritema necrolítico migratorio (80%), DM, desnutrición, pérdida de peso, tromboflebitis, glossitis, queilitis angular, anemia
  • Crecimiento lento y supervivencia larga
  • Metástasis linfonodal o hepática ocurre en el 60-75% de los casos.

VIPOMAS

  • Extremadamente raros
  • Como los glucagonomas, localizados en la cola, grandes y solitarios.
  • La mayoría son malignos y metastásicos
  • En el 10% de los casos puede ser extra-pancreático.
  • Cuadro clínico relacionado a la secreción del VIP (péptido vasoactivo intestinal):
    • diarrea (más de 3L litros por día) – agua de lavado de arroz
    • Trastornos hidro-electrolíticos: hipokalemia, hipocloridria, acidosis metabólica
    • Rubor
  • Excelente respuesta al tratamiento con análogos de la somatostatina.

SOMATOSTATINOMAS

  • Es el menos común de todos
  • La somatostatina lleva a la inhibición de la secreción endocrina y exocrina y afecta la motilidad intestinal.
  • Lesión solitaria, grande, esporádica, mayoría maligna y metastásica
  • Cuadro clínico:
    • Diabetes (75%)
    • Colelitiasis (60%)
    • Esteatorrea (60%)
    • Pérdida de peso

TNE NO FUNCIONANTES DEL PÁNCREAS

  • El 20% de todos los TNEs del páncreas.
  • El 50% son malignos.
  • El principal diagnóstico diferencial es con el adenocarcinoma

TNE-NF bien diferenciados menores que 2 cm: dos sociedades (ENETS y NCCN) sugieren observación si es bien diferenciado. Sin embargo, la sociedad norteamericana NETS recomienda observación en tumores menores que 1 cm y conducta individualizada, entre 1-2 cm.

TNE PANCREÁTICO RELACIONADOS A SÍNDROMES HEREDITARIAS

  • El 10% de los TNE-P están relacionados a NEM-1
  • Frecuentemente multicéntricos,
  • Generalmente afectando a personas más jóvenes.
  • Generalmente de comportamiento benigno, pero presentan potencial maligno
  • Gastrinoma 30-40%; Insulinoma 10%; TNE-NF 20-50%; otros 2%
  • El tratamiento quirúrgico es controvertido, porque a veces no controla la gastrinemia (tumores múltiples)

¿Recuerdas las neoplasias neuroendocrinas múltiples?

Las síndromes de neoplasia endocrina múltiple (NEM) comprenden 3 enfermedades familiares genéticamente distintas que involucran hiperplasia adenomatosa y tumores malignos en varias glándulas endocrinas. Son enfermedades autosómicas dominantes.

NEM-1
  • Enfermedad autosómica dominante
  • Predispone a TU (3Ps): Paratiroides; Pituitaria (hipófisis); Páncreas,
  • Generalmente de comportamiento benigno, pero presentan potencial maligno
  • Gastrinoma 30-40%; Insulinoma 10%; TNE-NF 20-50%; otros 2%
  • El tratamiento quirúrgico es controvertido, porque a veces no controla la gastrinemia (tumores múltiples)
NEM-2A:
  • Carcinoma medular de la tiroides,
  • Feocromocitoma,
  • Hiperplasia o adenomas de las glándulas paratiroides (con consecuente hiperparatiroidismo).
NEM-2B:
  • Carcinoma medular de la tiroides,
  • Feocromocitoma
  • Neuromas mucosos e intestinales múltiples

Referencias:

  1. Pathology, classification, and grading of neuroendocrine neoplasms arising in the digestive system – UpToDate ; 2021
  2. Guidelines for the management of neuroendocrine tumours by the Brazilian gastrointestinal tumour group. ecancer 2017,11:716 DOI: 10.3332/ecancer.2017.716

Cómo citar este artículo:

Martins BC, de Moura DTH. Tumores neuroendocrinos del páncreas. Gasstropedia. 2022; vol I. Disponible en: gastropedia.com.br/cirurgia/tumores-neuroendocrinos-do-pancreas